Цөсний хүчил

Урвалын дараалал

BA нь холестеролоос нийлэгжсэн хүчиллэг стеролуудын гэр бүлд багтдаг бөгөөд хүний ​​холестерины солилцооны гол катаболик замыг төлөөлдөг. Хажуугийн гинжин хэлхээнд ионжсон карбоксилат эсвэл сульфонатын бүлэг байдаг тул BA-г усанд уусдаг тул уусдаг амфифил гэж ангилдаг. Ерөнхийдөө BA нь туйлын гидроксил функцтэй дөрвөн нийлсэн нүүрсустөрөгчийн цагираг бүхий стероид цөмтэй байдаг. De novo BA биосинтез нь элгэнд "анхдагч" BA хэлбэрээр явагддаг, тухайлбал, cholic acid (CA) болон chenodeoxycholic acid (CDCA). Дараа нь BA-ийн усанд уусах чанар нь таурин эсвэл глицинтэй нэгдэх замаар нэмэгдэж, дараа нь элэгний шүүрэл нь цөс рүү орж, хоол идсэний дараа цөсний хүүдий 12 хуруу гэдэс рүү ялгардаг.8 Алифатик хажуугийн гинж нь амид холбоосоор (N-) нэгддэг. ацил амидизаци) глицин эсвэл тауринтай 3:1 харьцаатай ууснаар цөс дэх BA-ийн (глицин > таурин) усанд уусах чадварыг нэмэгдүүлж, BA-ийн хоруу чанарыг бууруулдаг (Зураг 1).2 Цөсний BA нь фосфолипидтэй хамт холестерины тээвэрлэгч болж, ба гэдэс дотор BA нь гадаргуугийн идэвхтэй бодисын үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд хоол хүнс дэх холестерин, триглицерид, өөхөнд уусдаг витаминыг шингээж, шингээхэд тусалдаг.9 Иймээс BA нь цөсний холестерины шүүрэл, цөсөөр тээвэрлэгдэх, түүнчлэн эндоген холестерины элэгний катаболик бүтээгдэхүүнд чухал үүрэгтэй.

• 
  Зураг:1А

Үүрэг

Коньюгацийн BA-ийн 15 орчим хувь нь гэдэсний төгсгөлийн шингээлтээс гарч бүдүүн гэдсэнд ордог бөгөөд тэнд байрлах гэдэсний бичил биет нь анхдагч BA-г дезоксихолийн хүчил (DCA), литохолийн хүчил (LCA) зэрэг хоёрдогч BA-д задлах, биотрансформацийг дэмждэг. ) болон урсодезоксихолийн хүчил (UDCA) зэрэг гуравдагч BA-г . ДСА-ийн ойролцоогоор 50%, бага хэмжээний LCA болон UDCA нь төгсгөлийн шулуун гэдэс болон бүдүүн гэдсэнд дахин шингэж, элэг рүү буцаж ирдэг. портал судас. Тэд элэг рүү натрийн таурохолатын хамтын тээвэрлэгч полипептид (NTCP) тээвэрлэгч, органик анионы тээвэрлэгч полипептид (OATP) тээвэрлэгчийн тусламжтайгаар ордог. Хоёрдогч BA нь таурин эсвэл глицинтэй дахин нэгддэг. Үүний эсрэгээр, ялгадас дахь бүх BA нь салангид байдаг бөгөөд голчлон DCA болон LCA-аас бүрддэг. BA нь хүний хэвийн цөсний ууссан массын жингийн гуравны хоёр орчим хувийг эзэлдэг. Эдгээр нь холестерин, фосфоли-пидын хамт цөсний липидийн ангилалд багтдаг . BA биосинтез, элэгний элэгний эргэлт, гэдэсний болон элэгний рецепторуудтай харилцан үйлчлэлтэй холбоотой нарийн төвөгтэй хувилбарыг үзүүлэв. Элэгний BA-ийн нийлэгжилт өдөрт 0.2-0.6 г, элэг, гэдэс дотор 3 г орчим BA агуулагддаг. Нууцлагдсан BA-ийн 95-аас дээш хувь нь цөсний хүчил зөөвөрлөгчийн оройн натриаас хамааралтай цөсний хүчлийн зөөвөрлөгч (ASBT)-ээр шулуун гэдэсний төгсгөлд идэвхтэй шингэж, бүдүүн гэдсэнд идэвхгүй шингэдэг. Эдгээр BA-ууд нь элэг рүү хаалганы венийн судсаар дамждаг, өөрөөр хэлбэл энтероэпатик эргэлт гэж нэрлэгддэг цусны эргэлтийг өдөрт 4-12 циклээр, өөрөөр хэлбэл өдөрт 12-36 г-аар 3 г хүртэл нэмэгдүүлдэг. Элэгний нийлэгжилтийн хэмжээтэй (өдөрт 0,2-0,6 г) ялгадас ялгасан BA-ийн ердөө 5 орчим хувь нь (жишээ нь өдөрт 0,2-0,6 г) алдагддаг.

Үе шатууд

Ихэнх BA-ийн ихэнх хэсэг нь энтероэпатик цусны эргэлтэнд үлддэг бөгөөд зөвхөн хамгийн бага хэмжээ нь цусны эргэлтэнд орж, бөөрөөр шээсээр ялгардаг (<1 мкм/хоног). Гэсэн хэдий ч элэг цөсний замын өвчний үед BA-ийн цөсний шүүрэл алдагддаг. BA-ийн хуримтлалыг багасгахын тулд BA нь сульфотрансфераза 2A1 (SULT2A1) ферментээр сульфатжуулж, гол төлөв элгэнд байдаг. Сульфатжуулсан BA нь усанд илүү уусдаг тул гэдэс дотор шингээх хурд нь буурч, ийм нөхцөлд шээсээр ялгарах хэмжээ 100 дахин нэмэгддэг.10 Сульфатжуулсан BA нь шээсний BA-ийн 89 гаруй хувийг эзэлдэг ба ихэнх нь тэдгээрийг мөн гли-цин эсвэл тауринаар амиддаг. BA-ийн сульфатжилтын зэрэг нь тэдгээрийн гидрофобик чанараас урвуу хамааралтай бөгөөд LCA нь шээсээр бараг бүхэлдээ сульфатждаг бол СА-ийн зөвхөн тал хувь нь сульфатжсан байдаг. Эдгээр үр дүн нь энэхүү хоргүйжүүлэх механизмын чухал үүргийг харуулж байна.

Гэдэсний холестерин, триглик-эрид, өөхний хүчил,12, өөхөнд уусдаг витамин13, элэгний BA биосинтезийн хариу урвалын зохицуулалтын механизм, цөсний хүүдийн моторын үйл ажиллагаа зэрэг БИ-ийн физиологийн үндсэн үүрэг гүйцэтгэдэг. гэдэсний элэгний тэнхлэгт үрэвслийн эсрэг хариу үйлдэл хийх, 14 дархлааны хариу урвал, 15-17 хучуур эдийн эсийн өсөлт, 18 гэдэсний бичил биет19 ба эпигенетик механизмаар генийн илэрхийлэл.20 Сүүлийн үед гэдэс дамжин холестерины ялгаралтыг зохицуулахад BA-ийн шинэ үүргийг санал болгож байна. холестерин тээвэрлэх. Критик мицеллийн концентраци (CMC) хэтэрсэн үед BA нь усан уусмалд өөрөө мицеллд нэгдэх хандлагатай байдаг. Ихэвчлэн ихэнх BA-ийн CMC утга нь 1-ээс 20 μM хооронд байдаг боловч энэ утга нь BA-ийн төрөл зүйл, ионы хүч ба найрлага, бусад ууссан липидийн төрөл, концентрацаас ихээхэн хамаардаг. ЦСС-д нөлөөлдөг өөр нэг хүчин зүйл бол цөсний суваг, ялангуяа цөсний хүүдий дэх цөсний концентраци аажмаар нэмэгдэж, улмаар BA концентраци нь CMC-ээс тогтмол давж гардаг.2 Үүний үр дүнд цөсний дотор уусдаг энгийн мицеллүүд үүсдэг. холестерол, фосфолипид зэрэг бусад төрлийн липидүүд нь цөсний холимог мицелл үүсэхэд хүргэдэг.

Холестерол ба лецитин нь усанд бараг уусдаггүй бөгөөд цөс нь усан уусмал юм. Иймээс холестерол ба лецитин нь цөсөөр тээвэрлэхэд BA шаардлагатай байдаг, учир нь BA нь гидрофиль болон гидрофобик хэсгүүдийг агуулдаг бөгөөд энэ нь амфифилийн шинж чанарыг өгдөг. Гидроксил бүлэг ба хажуугийн хэлхээний тоо, шинж чанар нь бусад липидийн найрлага, концентрацийн дагуу ус, цөсний уусах чадварыг тодорхойлдог. Тиймээс цөс дэх BA-ийн бөөгнөрөл нь концентраци нь CMC-ээс (~ 2 ммоль/л) давсан тохиолдолд мономераас энгийн мицелд шилжихэд хүргэдэг. Энгийн мицеллүүд холестеролыг уусгаж чаддаг, учир нь BA молекул бүрийн гидрофобик хэсэг нь тойрог руу чиглэж, гидрофилик бүлгүүд гадагшаа чиглэдэг бөгөөд холестерин нь мицеллийн төв гидрофоб хэсэгт уусдаг. BA энгийн мицеллууд ~ 3 нм диаметртэй диск шиг харагддаг. Энгийн мицеллд фосфолипид орсны дараа холимог мицеллүүд үүсдэг ба тэдгээр нь ~ 4-8 нм диаметртэй, холестеролыг 3 дахин их уусгах чадвартай. Холимог (BA-холестерол-фосфолипид) мицеллүүд нь липидийн давхар давхарга хэлбэрээр илэрдэг. BA болон фосфолипидын гидрофиль бүлгүүд нь хоёр давхаргын "гаднах" хэсэгт цөсний усан цөстэй харьцдаг бөгөөд холестерины молекулууд нь ихэвчлэн хоёр давхаргын "дотор" дахь гидрофобик бүлгүүдээр уусдаг. Фосфолипидын BA-ийн молийн харьцаа 0.2-0.3 хооронд байх үед холестерины хамгийн их уусах чадвар үүсдэг ба цөсний нийт липидийн концентраци ихсэх үед илүү их холестерин уусдаг.

Хагас уян харимхай гэрэл цацах спектроскопи болон электрон микроскоп ашиглан хүний цөсний загвар ба уугуул цөсийг судалж22-24 цөсний нэг давхаргат цэврүү 25,26, шингэн талст (өөрөөр хэлбэл олон талт цэврүү) үүсэхийг хамарсан цөсний холестерины уусах замыг дүрсэлсэн болно. )27,28 түүнчлэн цөсний цусан дахь холестерины бөөмжилт ба талстжилт.29 Нэг давхаргат цэврүүний хэмжээ ~ 40-100 нм диаметртэй ба усан цөмийг хүрээлсэн нэг давхар давхаргатай бөмбөрцөг хэлбэртэй бүтэц юм. Эдгээр бүтэц нь фосфолипид, холестериноор баяжуулсан боловч бага хэмжээний BA. Нэг давхаргат цэврүүнүүд нэгдэж, нэгдэж, олон давхаргат төвлөрсөн бөмбөрцөг бүтцүүдээс тогтдог том олон давхаргат цэврүү (шингэн талст эсвэл липосом, ~ 500 нм диаметртэй) үүсгэдэг. Эдгээр цэврүүнүүд нь энгийн болон холимог мицеллүүдэд уусдаггүй цөсний холестеролыг уусгах чадвартай. Мицел ба цэврүүтүүдийн найрлага, харьцаа нь цөсний липидийн агууламжаас хамаарна: шингэрүүлсэн цөстэй (жишээлбэл, липидийн нийт концентраци 3 г/дл-ээс бага) цэврүүтүүд тогтвортой байдаг (өөрөөр хэлбэл, хатуу холестерины бөөм, нэгдэлгүй, нэгдэлгүй). талстууд). Цөсний хүүдийд төвлөрсөн цөсний хувьд (~ 10 г/дл) весикулын тогтворгүй байдал мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, хатуу холестерины талст тунадас үүсгэдэг. Өлсгөлөнгийн үед элэгний BA-ийн ялгаралт харьцангуй бага бөгөөд холестерин нь мицеллээс илүү цэврүүт хэлбэрээр явагддаг. Хоолны үед BA-ийн гаралт өндөр байдаг тул илүү их холестерин нь мицеллд уусдаг. BA-ийн концентраци ихсэх тусам (жишээлбэл, цөсний хүүдийд төвлөрсөн цөс) илүү олон давхаргат цэврүү үүсдэг. Хэрэв цэврүүт дэх холестерин ба фосфолипидын харьцаа 1-ээс их байвал цэврүүнүүд улам тогтворгүй болж, холестерины цөм үүсэх эхний алхам болох хатуу хавтан шиг холестерины моногидрат талстууд үүсэхэд хүргэдэг. Хатуу холестерины талстууд болон цөсний чулуу үүсэхэд хүргэдэг дараах үйл явдлуудыг манай бүлэг өмнөх нийтлэлүүддээ нэгтгэн дүгнэсэн.

Холбогдох өвчнүүд

Цөсний хүчлийн солилцооны эмгэг нь элэгний холестатик өвчин, дислипидеми, элэгний өөхний өвчин, зүрх судасны өвчин, чихрийн шижин өвчнийг үүсгэдэг. Цөсний хүчил, цөсний хүчлийн дериватив, цөсний хүчлийн шингээгч нь хүний элэгний архаг өвчин, таргалалт, чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх эмчилгээний бодис юм.